В центре сюжета — медицинская бригада, чья задача — выявить болезнь и помочь пациентам выжить. Руководит коллективом доктор Грегори Хаус, пользующийся тростью из-за поздно обнаруженного мышечного инфаркта в ноге. Хаус — блестящий специалист, однако в общении с людьми он холоден и старается держаться от них подальше. Постоянная физическая боль отражается на его характере: он резок, язвителен, иногда кажется бездушным. Но его профессиональная интуиция и нестандартное мышление вызывают восхищение коллег. Будучи инфекционистом, он виртуозно распутывает сложные случаи, хотя предпочел бы делать это, не покидая рабочего кабинета.